教育背景
1997-2003 美国康奈尔大学医学院/史隆凯特林癌症研究中心分子、细胞生物与遗传学系,博士
1992-1997 美国爱荷华州立大学,生物化学专业,学士和硕士(双荣誉学位)
工作经历
2024-至今 清华大学基础医学院长聘教授,清华医学院院长助理 (Assistant Chancellor)
2022-2024 清华大学医学院 长聘教授
2021-2023 清华大学医学院基础医学系副系主任
2016-2022 清华大学医学院 长聘副教授
2010-2016 清华大学医学院 副教授
2007-2010 美国斯坦福大学,副研究员
2004-2007 美国加州大学旧金山分校,博士后研究
2003-2004 美国康奈尔大学,医学院/史隆凯特林癌症研究中心分子、细胞生物与遗传学系,博士后研究
研究领域
利用人类胚胎干细胞构建体外平台研究人类生殖发育特有的机制,推进人类在生殖发育机理及不孕不育疾病方面的研究
生殖细胞传递生物的全能性及创造生物的多样性。精卵结合后,新生命根据遗传图谱及表观遗传调控,逐渐发育生长。 团队致力于研究生殖发育过程的分子机制,尤其是调控人类生殖细胞发育的RNA结合蛋白、减数分裂的启动、及导致不孕不育症的遗传及分子机理。受限于取样的困难,对人类配子的形成与成熟过程的了解,多借助于模式生物,而模式生物与人类配子形成的机制有许多不同。因此,团队利用人类胚胎干细胞来构建生殖细胞体外分化发育的模型,提供崭新的体外平台来研究人类生殖发育特有的机制。此体外平台也提供团队在空间站及航天飞行特殊条件下研究人类生殖细胞的机会。此外,他们也利用干细胞分化及细胞重编程技术,获取具有免疫豁免功能的细胞,用于解决细胞移植的免疫排斥及治疗自身免疫性疫病。
纪家葵研究团队在国际上首次创立人类胚胎干细胞分化为单倍体生殖细胞体系,并利用基因表达调控技术,定向分化人类胚胎干细胞为卵泡样细胞,创立了一系列人类胚胎干细胞定向分化为生殖细胞的研究体系,同时为生殖健康及相关疾病的研究及预防治疗提供重要理论基础和技术支持,推进了人类在生殖发育机理及不孕不育疾病方面的研究进展。
纪家葵教授的“一种将成纤维细胞体外重编为Sertoli细胞的方法及其应用”专利技术已经许可给一家北京生物医药公司,用于开发‘新型人工免疫豁免微环境及辅助生殖临床治疗平台’。
科学贡献
纪家葵教授长期致力于生殖医学与及再生医学研究,利用人类干细胞体外分化技术,结合分子生物学、细胞生物学及遗传学研究方法,建立人类胚胎干细胞分化为生殖细胞体系,定向分化人类胚胎干细胞为精子细胞、卵泡细胞,重编程纤维细胞为人类睾丸支持细胞。並利用所建立的技术体系,与多家临床单位合作,揭示多个造成不孕不育突变的致病机制,改进辅助生殖技术,並在 Nature, Developmental Cell, Nature Communications, Human Reproduction Update 等期刊发表多篇论文。所建立的体外分化人类生殖细胞体系被选入参与中国国家航天项目天舟1号及空间站研究项目。此外,其团队利用细胞重编程技术获取具有免疫豁免功能的细胞已获发明专利,正与企业及医院共同转化为细胞治疗技术,用于解决细胞或组织移植的免疫排斥难题及治疗自身免疫性疫病。
荣誉奖励
2010/2011/2017 拜耳研究员奖
2014 强生研究员奖
2014 清华大学良师益友奖
代表性论文
1) Li M, Jiang Z, Xu X, Wu X, Liu Y, Chen K, Liao Y, Li W, Wang X, Guo Y, Zhang B, Wen L*, Kee K*, Tang F*. Chromatin accessibility landscape of mouse early embryos revealed by single-cell NanoATAC-seq2. Science. 2025 Mar 28;387(6741):eadp4319. doi:10.1126/science.adp4319.
2) He J, Yan A, Chen B, Huang J, Kee K*. 3D genome remodeling and homologous pairing during meiotic prophase of mouse oogenesis and spermatogenesis. Dev Cell. 2023 Nov 13: S1534-5807(23)00553-1. doi: 10.1016/j.devcel.2023.10.009.
3) Yan A, Xiong J, Zhu J, Li X, Xu S, Feng X, Ke X, Wang Z, Chen Y, Wang HW, Zhang MQ*, Kee K*. DAZL regulates proliferation of human primordial germ cells by direct binding to precursor miRNAs and enhances DICER processing activity. Nucleic Acids Res. 2022 Oct 24:gkac856. doi: 10.1093/nar/gkac856.
4) Hu W, Zeng H, Shi Y, Zhou C, Huang J, Jia L, Xu S, Feng X, Zeng Y, Xiong T, Huang W, Sun P, Chang Y, Li T, Fang C, Wu K, Cai L, Ni W, Li Y, Yang Z, Zhang QC, Chian R, Chen Z, Liang X*, Kee K*. Single-cell transcriptome and translatome dual-omics reveals potential mechanisms of human oocyte maturation. Nat Commun. 2022 Aug 30;13(1):5114. doi: 10.1038/s41467-022-32791-2.
5) Li L, Yang R, Yin C, Kee K*. Studying human reproductive biology through single-cell analysis and in vitro differentiation of stem cells into germ cell-like cells. Hum Reprod Update. 2020 Sep 1;26(5):670-688. doi:10.1093/humupd/dmaa021.
6) Liang J, Wang N, He J, Du J, Guo Y, Li L, Wu W, Yao C, Li Z, Kee K*. Induction of Sertoli-like cells from human fibroblasts by NR5A1 and GATA4. Elife. 2019 Nov 11;8. pii: e48767. doi: 10.7554/eLife.48767.
7) Jung D, Xiong J, Ye M, Qin X, Li L, Cheng S, Luo M, Peng J, Dong J, Tang F, Shen W, Matzuk MM, Kee K*. In vitro differentiation of human embryonic stem cells into ovarian follicle-like cells. Nat Commun.2017 Jun 12;8:15680. doi:10.1038/ncomms15680.
8) Li L, Wang B, Zhang W, Chen B, Luo M, Wang J, Wang X, Cao Y*, Kee K*. (2017). A homozygous NOBOX truncating variant causes defective transcriptional activation and leads to primary ovarian insufficiency. Hum Reprod 32(1): 248-255. doi:10.1093/humrep/dew271.
9) Kee K, Angeles VT, Flores M, Nguyen HN, Reijo Pera RA*. (2009). Human DAZL, DAZ and BOULE genes modulate primordial germ-cell and haploid gamete formation. Nature 462(7270): 222-225. doi: 10.1038/nature08562.
10) Kee K, Protacio RU, Arora C, Keeney S*. (2004). Spatial organization and dynamics of the association of Rec102 and Rec104 with meiotic chromosomes. EMBO J 23(8): 1815-1824. doi: 10.1038/sj.emboj.7600184.