教育背景：
2001-2006 中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所 博士
工作经历：
2007-2012 博士后，霍华德·休斯医学研究所, 杰克逊实验室
2013-至今 研究员，清华-北大生命联合中心
2013-至今 研究员，清华-IDG/麦戈文脑科学研究院，
2017-至今 研究员，清华脑与智能实验室，
2013-2018 助理教授，清华大学医学院
2018-2022 副教授，清华大学医学院
2022-2024 长聘教授，清华大学医学院
2023-至今 清华大学负责人，疑难重症及罕见病全国重点实验室
2024-至今 长聘教授/副院长，清华大学基础医学院
2024-至今 主任，再生衰老慢病中心 清华大学基础医学院
研究领域：
神经系统疾病，包括神经退行性和神经发育性疾病，影响着全球数以百万计病人的生命健康。但迄今为止仍缺乏针对这类疾病的有效治疗手段，部分原因是我们对神经系统疾病的致病机制理解非常有限。贾怡昌实验室研究重点包括: 1）建立新的合理的神经系统疾病的细胞和动物模型，重点聚焦肌萎缩侧索硬化症（ALS）；2）利用含有疾病突变基因敲入的动物模型探究疾病发生发展的分子机制；3）开发新的基因治疗策略，如基于腺相关病毒（AAV）的基因递送及反义寡核苷酸（ASO）介导的基因表达调控等技术路径。
科学贡献：
在过去10年里，实验室从构建合理的神经退行性疾病动物模型出发，深耕疾病的发病机制，并将实验室的基础研究成果推向临床：1）成功构建了首个FUS（fused in sarcoma，RNA 结合蛋白）突变敲入的ALS小鼠模型，并在脑内利用双光子显微镜首次证实应激颗粒（stress granule）的加工异常是造成ALS运动神经元死亡的主要原因之一（Brain, 2020）；2）发现CLCC1是体内广泛表达的内资网特异定位的阴离子通道蛋白，其通道活性受到Ca2+抑制和PIP2激活；在中国ALS队列中鉴定CLCC1上多个ALS致病突变；CLCC1的功能缺失会造成典型的TDP-43的聚集，提示内资网阴离子稳态维持参与经典的TDP-43的病理特征的形成，揭示ALS全新的致病机制（Cell Research, 2023）；3）贾怡昌教授在博士后期间发现一个U2 snRNA（spliceosome basal component）的突变体，可以造成脑内的大量内含子滞留的转录本堆积和神经元死亡（Cell, 2012）。在清华大学，通过致突变筛选，实验室发现Snip1的单倍剂量不足可以挽救U2 snRNA突变体的内含子剪接障碍和神经元死亡，并首次提出spliceosome pausing的概念；内含子滞留的转录本可能是细胞快速适应环境变化的一种调节方式，通过splicing resuming快速产生成熟的mRNA，而在神经系统疾病发生发展过程中，这些内含子滞留的转录本可能最先受累而致病（Protein & Cell, 2022）；4）近年来巴马猪成为神经退行性疾病的重要模式动物，为更好地模拟神经系统疾病，量化疾病的表型，我们开发多视角无标记大动物三维形态重塑算法，首次实现多个大型动物在其自然生活环境下的行为量化评价体系（Nature Communications, 2023）；5）实验室利用自主创建的FUS突变敲入的ALS小鼠模型，通过转录组分析，鉴定到一个分泌蛋白TRIM72参与神经元保护作用（bioRxiv，2025）；2023年5月，首例ALS病人接受AAV介导TRIM72蛋白表达的基因药物（SNUG01），用药一年后，病人的病情稳定，未出现任何不良反应（bioRxiv，2025），相关进展被人民日报、北京卫视、南华早报（South China Morning Post）和BNN（Breaking News Network）等国内外知名媒体报道；2024年9月21日，贾怡昌教授与知名ALS疾病抗争者、前京东集团副总裁蔡磊先生和蔡磊妻子段睿女士一起见证蔡磊-清华大学基础医学院捐赠仪式，旨在与清华大学携手加速ALS的药物研发；2025年4月，SNUG01成功获得美国食品药品监督局（FDA）的新药临床试验申请（IND）许可，标志着实验室初步实现了从基础研究到临床应用转化。
荣誉奖励：
2012美国健康研究院颁发的独立科学研究人奖（K99/R00, pathway to independent award）
代表性论文：
1. Three-dimensional surface motion capture of multiple freely moving pigs using MAMMAL. Liang An, Jilong Ren, Tao Yu, Tang Hai, Yichang Jia, Yebin Liu. Nature Communications. 2023 Nov;25. DOI: 10.1038/s41467-023-43483-w. PMID: 38001106. Yichang Jia: Co-corresponding author. We develop a Multi-Animal Mesh Model Alignment (MAMMAL) system, an algorithm to enable surface motion captures of multiple freely moving animals and quantitative behavior measurement in a non-invasive manner.
2. Disruption of ER ion homeostasis maintained by an ER anion channel leads to ALS-like pathology. Liang Guo, Qionglei Mao, Ji He, Xiaoling Liu, Xuejiao Piao, Li Luo, Xiaoxu Hao, Bailong Xiao, Dongsheng Fan, Zhaobing Gao, and Yichang Jia. Cell Research. 2023 Jul;33(7):497-515. doi: 10.1038/s41422-023-00798-z. PMID: 37142673. Yichang Jia: Co-corresponding author. We characterize an ER-localized chloride channel that maintains ER ion homeostasis and link its dysfunction to ALS.
3. A molecular brake that modulates spliceosome pausing at detained introns contributes to neurodegeneration. Dawei Meng, Qian Zheng, Xue Zhang, Li Luo, and Yichang Jia. Protein & Cell. 2023 May 08;14(5):318-336. PMID: 37027487. Yichang Jia: Corresponding author. We demonstrate that spliceosome pausing at detained intron is a new disease mechanism underlying neurodegeneration.
4. TCF7L2 a molecular switch in midbrain controls mammal vocalization through a transcriptional repression mechanism. Huihui Qi, Li Luo, Caijing Lu, Runze Chen, Xiaohui Zhang, and Yichang Jia. Molecular Psychiatry. 2023 Apr;28(4):1703-1717. doi: 10.1038/s41380-023-01993-5. PMID: 36782064. Yichang Jia: Corresponding author. We identify TCF7L2 as a key transcriptional factor in midbrain that regulates mammal vocalization from mouse to human.
5. Expression of TCF7L2 in midbrain Vglut2-positive neurons. Huihui Qi, Li Luo, Caijing Lu, Runze Chen, Xiaohui Zhang, Yichang Jia. Molecular Psychiatry. 2023 Apr;28(4):1397. doi: 10.1038/s41380-023-02116-w. PMID: 37225871. Yichang Jia: Corresponding author.
6. Dual-gRNA approach with limited off-target effect corrects C9ORF72 repeat expansion in vivo. Xuejiao Piao, Dawei Meng, Xue Zhang, Qiang Song, Hailong Lv, and Yichang Jia. Sci Rep. 2022 Apr 5;12(1):5672. doi: 10.1038/s41598-022-07746-8. PMID: 35383205. Yichang Jia: Corresponding author. Provide in vivo evidence that a less off-target approach corrects one of disease pathologies shown in a C9ORF72 repeat expansion ALS mouse model.
7. In vivo stress granule misprocessing evidenced in a FUS knock-in ALS mouse model. Zhang X, Wang F, Hu Y, Chen R, Meng D, Guo L, Lv H, Guan J, Jia Y. Brain. 2020 May 1;143(5):1350-1367. doi: 10.1093/brain/awaa076. PMID: 32358598. Yichang Jia: Corresponding author. Provide in vivo evidence that stress granule misprocessing is pathogenic in a national FUS knockin ALS mouse model.
8. An ENU-induced mutation in Twist1 transactivation domain causes hindlimb polydactyly with complete penetrance and dominant-negatively impairs E2A-dependent transcription. Chen RZ, Cheng X, Tan Y, Chang TC, Lv H, Jia Y. Sci Rep. 2020 Feb 12;10(1):2501. doi: 0.1038/s41598-020-59455-9. PMID: 32051525. Yichang Jia: Corresponding author. Establish ENU-induced mutagenesis screening for desired phenotypes in mouse.
9. Mutation of a U2 snRNA gene causes global disruption of alternative splicing and neurodegeneration. Jia Y, Mu JC, Ackerman SL. Cell. 2012 Jan 20;148(1-2):296-308. doi: 10.1016/j.cell.2011.11.057. PMID: 22265417. Yichang Jia: First author. Identification of a mutation of a U2 snRNA gene that causes global disruption of alternative splicing and neurodegeneration by mouse forward genetics approach. Provide in vivo evidence that pre-mRNA splicing abnormalities is detrimental to neuron survival.
10. Loss of Clcc1 results in ER stress, misfolded protein accumulation, and neurodegeneration. Jia Y, Jucius TJ, Cook SA, Ackerman SL. J Neurosci. 2015 Feb 18;35(7):3001-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3678-14.2015. PMID: 25698737. Yichang Jia: First author.
11. Essential role of TRPC channels in the guidance of nerve growth cones by brain-derived neurotrophic factor. Li Y, Jia YC, Cui K, Li N, Zheng ZY, Wang YZ, Yuan XB. Nature. 2005 Apr 14;434(7035):894-8. Epub 2005 Mar 9. PMID: 15758952. Yichang Jia: Co-first author. We demonstrated TRPC channels contribute to the BDNF-induced elevation of Ca2+ at the growth cone and are required for BDNF-induced chemo-attractive turning.
12. TRPC channels promote cerebellar granule neuron survival. Jia Y, Zhou J, Tai Y, Wang Y. Nat Neurosci. 2007 May;10(5):559-67. Epub 2007 Apr 1. PMID: 17396124. Yichang Jia: First author. We demonstrated TRPC3/6 contribute to the BDNF/TrkB-mediated neuronal survival.
13. Critical role of TRPC6 channels in the formation of excitatory synapses. Zhou J, Du W, Zhou K, Tai Y, Yao H, Jia Y, Ding Y, Wang Y. Nat Neurosci. 2008 Jul;11(7):741-3. doi: 10.1038/nn.2127. Epub 2008 May 30. PMID:18516035. Yichang Jia: author.
实验室网页：www.jialabtsinghua.com
