2024年7月1日，由基础医学院举办的清华大学生物医学前沿系列讲座（Frontier of Biomedical Seminar）2024年度第十三期报告在医学科学楼B323顺利举行。在学术界享有盛誉的哈佛大学教授Vijay Kuchroo来访基础医学院，并为师生们带来了一场题为“Checkpoint molecules, Tregs and induction of anti-tumor immunity”的精彩报告。本期报告由曾文文教授主持。
图1 报告会现场
图2 Vijay Kuchroo教授做报告
报告会上，Kuchroo教授首先回顾了免疫学的发展历史，随后深入探讨了当前免疫学研究的热点问题，他以深入浅出的语言，将复杂的免疫学概念讲解得清晰易懂。他认为共抑制受体或检查点分子，如CTLA-4和PD-1，在效应T细胞上的表达是确保免疫稳态的关键机制。CD4+ T细胞上共抑制受体的失调表达会促进自身免疫，而CD8+ T细胞上持续过表达会促进T细胞功能障碍或耗竭，导致清除慢性病毒感染和癌症的能力受损。通过阻断CTLA4和PD-1的免疫检查点阻断（ICB）治疗已经彻底改变了癌症疗法，然而当前的ICB响应率仍然相对较低。这表明需要发现新的检查点分子和细胞类型，在这些细胞类型中检查点分子可能产生额外或不同的效果。已经发现了一些额外的检查点分子，包括Tim-3、Lag-3和TIGIT。通过在单细胞分辨率下使用RNA和蛋白质表达谱分析，发现检查点分子作为模块在CD8 T细胞上共同表达和共同调节，它们协同诱导T细胞功能障碍。同样的检查点分子模块也表达在FoxP3+ Tregs上，但它们在调节免疫和抗肿瘤免疫中的作用尚未得到充分认识。将讨论通过遗传删除效应T细胞、髓系细胞和Tregs上的若干共抑制分子在调节抗肿瘤免疫方面的研究。
图3互动交流环节
在互动环节中，参会师生们踊跃提问，Kuchroo教授一一耐心解答，现场气氛热烈。此外，Kuchroo教授还与基础医学院的教授们分别就当前免疫记忆的形成、自身免疫疾病发病机制以及癌症免疫疗法最新进展等方面进行了深入探讨。
Vijay Kuchroo教授是免疫学领域的领军人物，他的研究工作对理解免疫反应的分子机制和开发新型疫苗及免疫疗法具有重要意义，其研究成果对全球免疫学领域产生着深远影响。Vijay Kuchroo教授的此次来访，无疑为基础医学院的师生们带来了宝贵的学术资源和启发，也为双方未来的科研合作打下了良好的基础。我们期待在未来能够看到更多由两校合作产生的科研成果，共同推动免疫学领域的进步和发展。
Vijay Kuchroo教授的个人介绍
Dr. Kuchroo is the recipient of the Javits Investigator Award from the NIH, the Dr. William E. Paul Distinguished Innovator Award from the Lupus Research Alliance, and the MileStones in Research Award and the Dystel Prize for MS Research from the National Multiple Sclerosis Society. Dr. Kuchroo was named a Distinguished Fellow by the American Association of Immunologists in 2021, among the highest honors bestowed by AAI. Dr. Kuchroo has published over 400 research articles and is the lead author of a paper describing the development of Th17 cells, which is one of the most cited papers in the field of immunology.
学生感想
Vijay教授的报告非常精彩。在第一部分他向我们介绍如何发现Tim-3分子是免疫细胞的负调节因子，随后的研究发现TIM-3/PD-1的联合阻断可以抑制肿瘤的生长，并且还进一步介绍了TIM-3调节 DC功能进而影响抗肿瘤免疫的效果的研究。在第二部分他介绍了TIGIT与其配体CD155在促进肿瘤生长中的最新进展，并且发现了 Treg 细胞在该过程中起到了重要作用。最后他还讲述了他们实验室在神经免疫互作领域的一些进展。Vijay教授的报告深入浅出，为我们开展后续的免疫学研究提供了很好的思路与帮助。
——基础医学院博士生留言
Vijay教授此次主要介绍了新发现的检查点分子和相关细胞功能，检查点包括Tim-3和TlGlT。其中，Tim-3被鉴定为Th1和Tc1细胞上的差异表达基因,Tim-3和PD-1可以标记肿瘤和慢性病毒感染中终末耗竭的T细胞，而抗Tim-3抗体与抗PD-1抗体的协同作用可以抑制肿瘤生长，进一步揭示了Tim-3通过在细胞内和细胞外拮抗TCF1的表达，从而影响T细胞干性。TIGIT则具有T细胞内在抑制功能，TIGIT的丧失可以增强自身免疫，并指出TIGIT是耗竭CD8 T细胞上的一种免疫检查点，在FoxP3+ Tregs上表达的TIGIT在调节抗肿瘤免疫方面发挥着主导作用，进一步阐明肿瘤细胞上的CD155和Tregs上的TIGIT之间的相互作用增加了Tregs的稳定性和抑制活性，并诱导或重新激活肿瘤细胞中的致癌程序。Vijay教授的报告逻辑清晰，层层递进，使我收获颇丰，帮助我进一步理解免疫检查点相关研究，关注于神经免疫交叉方向的探索。
——基础医学院博士生留言
Vijay教授本次报告分享了checkpoint分子TIM-3和TIGIT在抗肿瘤免疫中的作用通路。通过Kuchroo教授的讲座，我更意识到一个分子对不同的细胞同时可能有不同的效果，而这些作用细胞之间又可以产生协同或彼此拮抗，比如CD155/PVR通路一方面影响Treg的功能，一方面又调节肿瘤的发展；一个细胞因子，在免疫系统和神经系统中，可能有截然不同的功能。
——基础医学院博士生留言
撰稿：王晓静
审稿：曾文文、苗蔚
