2024年10月24日，由基础医学院举办的清华大学生物医学前沿系列讲座（Frontier of Biomedical Seminar）2024年度第25期报告在医学科学楼B323顺利举行。本期由得克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）Michael Buszczak教授带来精彩报告，报告题目是：“Genetic dissection of germ cell differentiation and function”。报告由倪建泉教授主持。
倪建泉教授主持会议
倪建泉教授对Michael Buszczak教授此次到访基础医学院表示热烈的欢迎，他向大家简要介绍了Buszczak教授的科研经历、研究重点及学术贡献。Buszczak教授在生殖细胞生物学领域有着深入的研究。其实验室致力于通过多种遗传、分子、生化和活细胞成像方法来探索生殖细胞的独特生物学特性。Buszczak教授的研究成果发表在多个高影响力期刊上，包括Science、Nature、Development等，他的研究兴趣包括染色质、mRNA翻译、核糖体、RNA和干细胞。
Michael Buszczak教授报告会现场
已有研究表明，物种的繁殖取决于生殖细胞在面对众多外源和内源威胁时正常发育和保护其基因组的能力。虽然这些细胞采用了许多已知的分化和修复途径，然而，人们对于确保生殖细胞基因组的高保真复制、染色体分离和修复的特殊机制仍所知有限。本期报告中，Michael Buszczak教授描述了其实验室对生殖细胞富集基因 bourbon (bbn) 进行表征的工作。bbn突变体会导致囊性生殖细胞肿瘤的形成。为了更好地了解bbn的功能，Michael Buszczak及其团队进行蛋白质组学分析，发现Bbn与卵巢肿瘤(Otu)形成复合物，Otu先前报道能够调控性别决定因子Sxl和c-Myc结合蛋白在果蝇中的直系同源物Mycbp。Mycbp的缺失会导致囊性生殖细胞肿瘤的形成，类似于Sxl、otu和bbn突变体中观察到的分化缺陷。报告最后讨论了生殖细胞核酸性肽酶(GCNA)作为多个物种基因组稳定性的保守调节剂的作用。GCNA的丢失会导致复制应激、染色体不稳定以及DNA-蛋白质交联 (DPC)的积累，GCNA的破坏会导致核Top2和Top2 DPC 的积累，这项工作表明GCNA可以保护生殖细胞免受损伤，并为促进跨代基因组完整性的保守网络提供新的见解。
报告结束后，在座师生围绕生殖细胞信号传导、自身免疫和表征工作等问题与Michael Buszczak教授进行了热烈的讨论，除此之外，他亦与部分教师代表当天进行一对一座谈和交流，就科学问题、技术方法、合作培养等诸多问题进行了深入的交流和探讨。
嘉宾简介：
Pro. Michael Buszczak’s lab is deeply interested in ribosome biogenesis and mRNA translation. Through various genetic, molecular, biochemical, and live cell-imaging methods, they have become experts in different biochemical techniques for analyzing ribosome assembly and function, including sucrose gradient fractionation, polysome analysis, and ribosome pull-downs. They have also developed several innovative tools including the Ribo-SNAP platform, which allows us to assay ongoing ribosome biogenesis at single-cell resolution in living human cells. They also aim to characterize ongoing ribosome biogenesis in the development process and different disease models, including GSC cell fate decisions and various forms of cancer, as well as seek to identify molecules that modulate ribosome biogenesis for the treatment of cancer.
学生感想：
Michael Buszczak教授为我们详实地讲述了他在探索果蝇卵巢生殖干细胞基因组稳定遗传，特别是及时发现及修复DNA损伤等方面中的创新发现，例如Bbn，Otu，Sxl形成复合物，共同调控Sxl在雌性果蝇生殖干细胞中的表达，此外还就GCNA对于生殖干细胞中的DPC交联清除中发挥的作用进行了讲解，这次讲座让我们对于生殖细胞中高度准确的基因组传递有了更深刻的了解。
--基础医学院博士生留言
在Michacl Buszczak教授投入地分享自己的研究过程中，不仅感受到了Michacl Buszczak教授严谨的科研精神，从果蝇到小鼠，层层递进，逻辑严密；而且也体会到了做科研要学会与时俱进，用新的技术来解决科研问题。
--基础医学院博士生留言
