最新研究成果
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基础医学院梁冠翔课题组开发基于大语言模型的酶功能解析工具FEDKEA2026-08-27
酶是微生物执行生命活动的重要分子,广泛参与营养代谢、物质合成以及宿主互作等关键生物学过程。准确解析宏基因组中酶的功能,对于理解微生物如何影响人体健康具有重要意义。然而,高通量测序技术产生了海量的微生物基因序列,大量蛋白质仍缺少明确的功能注释,这些被称为微生物功能“暗物质”的未知蛋白,使得传统基于序列相似性的注释方法难以有效识别进化距离较远的酶序列。2026年8月18日,清华大学基础医学院梁冠翔课题组在...
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清华大学基础医学院高军涛合作开发Sequential-GAM新方法,解析单细胞水平的几何三维基因组结构2026-08-19
三维基因组研究中,HiC、GAM 等主流技术侧重于解析染色质拓扑互作关系,但很难直接获取染色质在细胞核内真实的几何径向位置以及细胞之间的异质性,对基因组的几何特征-特别是单细胞水平的径向位置分布解析能力有限。群体水平技术 GPSeq 可以解析染色质径向分布,却无法在单细胞层面开展相关研究。GAM技术基于随机薄层核切片的DNA测序来捕获拓扑3D基因组结构。如何同时捕获染色质拓扑信息与细胞核内几何空间坐标,是三维基因组...
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清华大学陈立功团队和吴励团队合作揭示pDC干扰素产生的负反馈新机制2026-06-29
浆细胞样树突状细胞(pDC)是机体产生I型干扰素(IFN-I)能力最强的免疫细胞。它们由骨髓造血干细胞分化发育而来,成熟后经血流迁移至外周组织,通过内体上的TLR7/9识别病毒核酸,在数小时内迅速产生大量I型干扰素,启动抗病毒免疫应答。然而,这种“超能力”也是一把“双刃剑”。当pDC被自身核酸异常激活或者病毒过度激活时,过量产生的I型干扰素会引发系统性红斑狼疮或银屑病等自身免疫疾病。同时,在LCMV病毒感染中,pDC持续...
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清华大学基础医学院林欣团队等开发基于STAR-T细胞文库的功能性抗体筛选平台,助力肿瘤免疫治疗2026-06-22
发现能够精准识别肿瘤特异性抗原(尤其是HLA呈递的新抗原)的TCR样抗体,是肿瘤免疫治疗领域的核心挑战之一。传统基于亲和力的筛选方法(如噬菌体展示)往往获得缺乏T细胞功能活性的结合物,导致较高的假阳性率和冗长的下游验证。2026年6月8日,清华大学基础医学院林欣团队在EMBO Molecular Medicine发表题为Functional screening of TCR-like antibodies using STAR-T cell library for cancer immunotherapy的研究论文,报道...
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李海涛合作团队揭示RNA转录本促染色质凝聚体组装正反馈放大癌基因转录2026-06-22
基因表达的精准时空调控,依赖转录因子、表观调控蛋白与染色质微环境的精密协同。近年来,生物分子液 - 液相分离形成的凝聚体成为转录调控领域的研究热点。大量研究证实,细胞核内众多转录调控蛋白可通过相分离形成局部富集的凝聚体,高效招募转录机器至特定基因位点,快速启动基因转录。但当这套调控体系发生病理性紊乱时,异常凝聚体会成为恶性驱动因子,持续放大癌基因表达,助推肿瘤发生发展。ENL是经典表观组蛋白阅读器,...
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清华大学基础医学院郭晓欢团队受邀在《Cell Reports》发表综述 | 多功能的ILC3:黏膜防御与稳态的关键调控者2026-06-04
近日,清华大学基础医学院郭晓欢团队在Cell Reports期刊发表了题为“The multifaceted ILC3s: Key regulator of mucosal defense and homeostasis”的综述文章,系统梳理了小鼠3型天然淋巴样细胞(Group 3 innate lymphoid cell, ILC3)在抵御多种病原体感染和维持黏膜稳态中的功能,全面总结了ILC3在黏膜免疫中的最新研究进展。黏膜组织长期处于各种外部环境挑战之下,既要有效防御病原体入侵,也要避免对无害抗原产生过度炎症...
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清华大学基础医学院傅阳心/王文彦团队开发新型DC-T衔接器(BiDT)重新激活肿瘤内耗竭T细胞功能2026-03-18
肿瘤免疫治疗的疗效在很大程度上取决于肿瘤微环境内功能性T细胞的存在与活性。传统免疫学观点认为,T细胞的活化启动主要依赖于引流淋巴结中树突状细胞(DC细胞)的抗原呈递。然而,在肿瘤进展过程中,肿瘤浸润T细胞常呈现功能耗竭状态。目前,一个关键的科学问题尚未得到充分阐释:能否通过肿瘤微环境内DC细胞与耗竭T细胞之间功能性互作再次激活肿瘤内耗竭T细胞?这一问题的阐明对于开发靶向肿瘤微环境、逆转免疫抑制的新策略至...
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基础医学院传染病中心丁强课题组揭示戊型肝炎病毒复制和致病的关键宿主因子,为抗病毒药物开发提供新靶点2026-03-12
近日,基础医学院传染病中心丁强课题组联合北京大学基础医学院病原生物学系王麟课题组在戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus, HEV)研究领域取得重要进展。研究团队系统鉴定并验证宿主蛋白EIF4H和YBX1在HEV复制及致病过程中的关键作用,深化对HEV生命周期和致病机制的认识,并为开发新的抗病毒治疗策略提供重要理论基础。相关研究成果以“EIF4H and YBX1 are essential host factors for hepatitis E virus replication and pathog...
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基础医学院张林琦课题组合作揭示抗IFN-γ自身抗体功能机制2026-03-12
抗IFN-γ自身抗体相关成人起病免疫缺陷症(AOID)是一种罕见的自身免疫疾病,患者易发生播散性非结核分枝杆菌或马尔尼菲篮状菌感染。临床常用以利妥昔单抗(抗CD20单抗)为代表的B细胞清除疗法治疗自身免疫疾病患者,但部分AOID患者在利妥昔单抗治疗后仍持续产生抗IFN-γ自身抗体并伴随着疾病复发。目前,AOID复发的潜在机制仍不清楚,严重制约了治疗策略的优化和患者长期预后的改善。3月9日,清华大学基础医学院张林琦课题组联...
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清华大学基础医学院郭晓欢团队揭示顺式调控元件调控RORγt⁺抗原提呈细胞及口服耐受新机制2026-03-02
口服耐受是肠道黏膜免疫系统识别食物、共生菌等无害抗原、避免免疫系统过度激活、从而维持肠道稳态的重要机制。近年来,表达转录因子RORγt的抗原提呈细胞(RORγt⁺ APCs),包括3型天然淋巴样细胞(ILC3s)和Thetis细胞等,被发现通过诱导抗原特异性调节性T细胞(Treg)在口服耐受和肠道稳态维持中发挥关键作用,然而其具体调控机制仍不清楚。RORγt是调控ILC3s和Th17细胞分化的谱系决定转录因子,其在两类细胞中的调控机制存...

